![d]嘧啶CDK7抑制剂](/simg/e/e9a603ac1d31b3e5576817785fb71c34fa5a5903.webp)
机构名称：
¥ 1.0
靶向细胞周期依赖性激酶 7 (CDK7) 为癌症治疗提供了一种有趣的治疗选择，因为这种激酶参与调节细胞周期和转录。在这里，我们描述了一种新的三取代吡唑并[4,3- d ]嘧啶衍生物 LGR6768，它在纳摩尔范围内抑制 CDK7，并在整个 CDK 家族中表现出良好的选择性。我们使用 X 射线晶体学以 2.6 Å 分辨率确定了与 LGR6768 复合的完全活性 CDK2/细胞周期蛋白 A2 的结构，揭示了活性位点内的保守相互作用。结构分析和与对接至 CDK7 的 LGR6768 的比较解释了观察到的生化选择性，这与联苯部分的构象差异有关。在细胞实验中，LGR6768 通过抑制细胞周期 CDK 和 RNA 聚合酶 II 的羧基末端结构域的磷酸化来影响细胞周期和转录的调节。LGR6768 限制了几种白血病细胞系的增殖，引发了与 CDK7 抑制相关的蛋白质和 mRNA 水平的显著变化，并在剂量和时间依赖性实验中诱导了细胞凋亡。我们的工作支持了先前的发现，并为选择性 CDK7 抑制剂的开发提供了进一步的信息。
d]嘧啶CDK7抑制剂
主要关键词
![d]嘧啶CDK7抑制剂PDF文件第1页](/bimg/3/37ef8a7324c2d04971ec41cc479547e758173450.webp)
![d]嘧啶CDK7抑制剂PDF文件第2页](/bimg/0/010ed126ef010005a00d25fdf6eec5115dd94c7e.webp)
![d]嘧啶CDK7抑制剂PDF文件第3页](/bimg/1/1ae92b6a65319c4fd9de6adf63c81b32fbb80657.webp)
![d]嘧啶CDK7抑制剂PDF文件第4页](/bimg/2/2168827b7047d91630adb449da879545b278c6fc.webp)
![d]嘧啶CDK7抑制剂PDF文件第5页](/bimg/b/bd2dec51771d528f685ae192c75841363d22d837.webp)
相关文件推荐
